圆环疫苗是当前猪用生物制品市场竞争最为激烈的疫苗之一，仅全病毒灭活疫苗已有近30家企业加入战局。此外，随着圆环基因工程亚单位疫苗、载体疫苗的成熟以及圆环-支原体、圆环-副猪二联苗的研发成功，国产圆环疫苗市场的战况会更加激烈。
随着圆环苗使用在猪场的广泛铺开，也涌现出一些新的问题。其中，应激反应较大，造成安全问题和抗原含量不足，不能实现长效保护较为突出。面临日益激烈的同质化竞争，只有率先解决现有圆环苗存在的问题，才能在众多产品中脱颖而出，因此圆环产品的升级换代已经迫在眉睫。而疫苗产品的升级，自然离不开生产工艺的创新和进步。
纯化工艺拼技术更拼经济实力
据猪场反映，有的圆环苗首免应激反应在1%左右，二免应激反应甚至达到2%-8%。为什么会产生应激反应呢？据了解，疫苗的主要成分除了抗原（圆环病毒粒子），还有细胞裂解碎片、培养基成分、血清蛋白（BSA）、内毒素等杂志成分，而这些都是引起疫苗副反应的主要原因。另外，质量不好的佐剂也是引起注射刺激的主要原因。因此，纯化对疫苗生产来说作用举足轻重。
据成都天邦首席科学家高鹏介绍，至少需要三步纯化才能达到比较理想的效果。第一步首选过滤掉比病毒粒子大的杂质颗粒，第二步再滤除比病毒粒子小的杂质，还需要第三步去除BSA、内毒素。过程说起来简单，但实际操作过程却复杂的多，对疫苗生产工艺要求非常高。通过升级纯化技术，疫苗效价能提高3倍，降低10倍，杂蛋白降低了4倍。
而且纯化效果，一方面受工艺水平所限，另一方面也与成本相关。行业人士表示要想做好疫苗的纯化，达到相同的抗原含量成本要增加40%左右。即使技术层面能够做到，也需要企业对此有足够的资金，和精制疫苗的信念来支持。
悬浮培养提升病毒滴度10倍以上
抗原含量不足，感染压力大时不能长效保护是很多圆环苗的另一常见问题。想要解决这个问题，一方面要改进培养工艺增加抗原含量，另一方面通过优化免疫程序等方式来降低感染压力。
据了解，在生产过程中，种毒对细胞的适应性、细胞培养技术等都决定了种毒繁殖的数量，进而影响抗原含量的多少。因此，病原与培养细胞的适应性往往是疫苗研发的关键。这是对流行毒株和细胞系的双向筛选过程，合适的培养环境是病毒扩大繁殖的基础。为了筛选合适的培养基和细胞系，研发机构往往花费大量的人力物力。
而生产工艺的升级，在生产效率以及成本上更是有巨大差异。据高鹏介绍，从传统的转瓶培养升级到悬浮培养，圆环病毒的生产效率可提高30-50倍，收毒代次从3-5次增加到十几次，培养病毒量大幅提高。目前，成都天邦已经投资近一亿人民币，建成3条500L微载体细胞悬浮培养灭活疫苗生产线。
高鹏表示，虽然悬浮培养工艺的设备比转瓶培养设备成本更高，前期生产线投入巨大，但由于生产效率的大幅提高，疫苗生产的成本反而会下降。因此，将是未来兽用生物制品行业的核心竞争力。
如果将悬浮培养技术用在圆环苗上，还能弥补全病毒苗与亚单位疫苗之间的差距。亚单位疫苗的免疫原性相比全病毒疫苗要差一些，需要强大的免疫增强剂辅助。而且亚单位苗在母源抗体的传递上存在差异，免疫母猪对通过母源抗体对仔猪保护也不如全病毒疫苗。
