副嗜血杆菌可能导致高发病率和高死亡率的全身性疾病，各年龄段均有发病死亡的病例，以5-8周龄为甚。
猪副嗜血杆菌只感染猪，可以影响从２周龄到４月龄的青年猪，主要在断奶前后和保育阶段发病，通常见于5-8周龄的猪，发病率一般在10%-15%，严重时死亡率可达50
急性病例：往往首先发生于膘情良好的猪，病猪发热、体温升高至40.5℃-42.0℃，精神沉郁、反应迟钝，食欲下降或厌食不吃，咳嗽、呼吸困难，腹式呼吸、心跳加快，体表皮肤发红或苍白，耳梢发紫，眼睑皮下水肿，部分病猪出现鼻流脓液，行走缓慢或不愿站立，出现跛行或一侧性跛行、腕关节、跗关节肿大，共济失调，临死前侧卧或四肢呈划水样。有时也会无明显症状而突然死亡，严重时母猪流产。在发生关节炎时，可见一个或几个关节肿胀、发热，初期疼痛，多见于腕关节和跗关节，起立困难，后肢不协调，直至衰竭而死亡。
慢性病例：多见于保育猪，主要是食欲下降，咳嗽，呼吸困难，皮毛粗乱，四肢无力或跛行，生长不良，甚至衰竭而死亡。
临床症状：临床症状取决于炎症部位，包括发热、呼吸困难、关节肿胀、跛行、皮肤及黏膜发绀、站立困难甚至瘫痪、僵猪或死亡。母猪发病可流产，公猪有跛行。哺乳母猪的跛行可能导致母性的极端弱化。死亡时体表发紫，肚子大，有大量黄色腹水，肠系膜上有大量纤维素渗出，尤其肝脏整个被包住，肺的间质水肿。
解剖症状：胸膜炎明显（包括心包炎和肺炎），关节炎次之，腹膜炎和脑膜炎相对少一些。以浆液性、纤维素性渗出为炎症（严重的呈豆腐渣样）特征。肺可有间质水肿、粘连，心包积液、粗糙、增厚，腹腔积液，肝脾肿大、与腹腔粘连，关节病变亦相似。腹股沟淋巴结呈大理石状，颌下淋巴结出血严重，肠系膜淋巴变化不明显，肝脏边缘出血严重，脾脏有出血边缘隆起米粒大的血泡，肾乳头出血严重，猪脾边缘有梗死，肾可能有出血点，肺间质水肿，最明显是心包积液，心包膜增厚，心肌表面有大量纤维素渗出，喉管内有大量黏液，后肢关节切开有胶冻样物。
